Efeito Farmacogenomico do Desbalanço de Superóxido no Tratamento da Sepse Com Hsps

Grupos/Linhas de pesquisa:
Grupo de Pesquisa em Fisiologia - GPeF/ Estudo de Biomarcadores em Condições de Saúde e Doença

Programas/Linhas de Pesquisa (Mestrados/Doutorados):
Atenção Integral à Saúde/ Processos químicos e biológicos em saúde

Duração: 24/05/2021 até 31/07/2024

Participantes:

Resumo:

A sepse é uma doença infecciosa disseminada com inflamação e disfunção sistêmica. A gravidade está implicada em um complexo mecanismo fisiopatológico que implica em altas taxas de mortalidade em unidades de terapia intensiva (UTI) no Brasil e no mundo. Para tanto os processos patológicos envolvido nesta doença e variável clínicas e subclínicas, como temperatura corporal, glicemia, peso corporal, concentração plasmática de ácido láctico, citocinas, óxido nítrico (NO) e a concentração das armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) tem sido estudado em modelos experimentais de sepse, na medida em que se investiga marcadores prognóstico e intervenções inovadoras. Em vista disso, o desbalanço entra a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e as defesas antioxidantes, caracterizando o estresse oxidativo, que é um mecanismo de lesão tecidual envolvido na disfunção sistêmica da sepse. Enquanto defesas antioxidantes, já se sabe do papel primordial da enzima antioxidante superóxido dismutase (SOD), juntamente com a proteína cito protetora (proteína de choque térmico de 70 kDa (HSP70). Para estudar o papel antioxidante da SOD tem sido utilizados modelos de modulação desta enzima, aumentando e diminuindo sua atividade, com a administração de porfirina e rotenona respectivamente. Já se sabe que HSP70 possui papel importante como chaperona para processos celulares, e contribui para função antioxidante da SOD e consequente ação protetora celular. Mediante a situações de estresse celular, como na infecção bacteriana, as células imunológicas sintetizam a versão induzível da HSP70 (HSP72), com posterior exportação para o ambiente extracelular (eHSP72). Estudos anteriores já demostraram papel antioxidante da eHSP72, juntamente com a diminuição da gravidade da sepse em modelo experimental de sepse por peritonite após o tratamento com HSP72 via endovenosa (1,33 ng/g). Em vista do papel antioxidante da SOD e eHSP72 o estudo tem o intuito de observar a modulação da SOD com porfirina e rotenona, e posterior tratamento com eHSP72 quanto a gravidade da sepse em modelo experimental por peritonite.

Obs: Essas informações são de responsabilidade do coordenador do projeto.